闻名中外，曾担任美国赌场保安总顾问的魔术手石一坚（周润发 饰），终回流澳门退休，更宴请各方朋友到来庆祝生日宴。其中好友Benz哥（许绍雄 饰）与他的儿子晒冷（谢霆锋 饰）以及外甥牛必胜（杜汶泽 饰），更特别由香港来到澳门到贺。
翌日，大陆、香港以及澳门三地警方，竟不相约 而同找上石一坚，希望他能够重出江湖帮忙对付DOA组织集团的高先生（高虎 饰），但坚却以退休为由婉拒了事。
另一边厢，冷竟与牛必胜一起找上门，希望坚收他俩为徙弟，坚哥虽欣赏小冷，但奈何经已退休，只好拒绝，但看在Benz哥份上，就招待他一夜。谁不知，当晚竟遇上了杀手（张晋 饰），杀手们不问原因直接追击小冷以及坚哥爱女阿彩（童菲 饰）。期间虽有中国公安洛欣（景甜 饰）相救，但阿彩终难逃一劫，被害至失忆。
明查暗访下才知道，幕后的黑手竟是高先生。事情又岂会是无缘无故发生，坚与小冷二人连手，加...
幕后花絮：
2013年8月21日周润发和谢霆锋首次碰头，为《赌城风云》开工，谢贤与狄波拉一起前来探望儿子之余，还与周润发叙旧。
周润发爆料说，自己为了使角色形神兼备，活生生节食暴瘦20公斤进剧组。
杜汶泽透露，周润发在拍戏之余也充分发挥自己的摄影特长，他大捧周润发“不仅是赌神，还是香港的摄影之神”。
对于周润发而言，这部影片的创作经历也有着不一样的体验，坦言挑战经典的确具有“压力”，“因为你们口味重了”；等到拍完《澳门风云》后，周润发感慨的确有不一样的感觉，与之前的角色有很大不同。
幕后制作：
影片原名为《赌城风云》，在发布会时才更正为《澳
门风云》，导演王晶解释道，这次主要讲述的是发生在澳门的故事，“‘澳门风云’这个名字内容更丰富，里面不仅有赌场风波，更有一个‘奇侠’的故事。”
这一次导演王晶用全新的方式讲述了这个赌神的故事，和强调“赌神”出神入化赌技的故事不同，《澳门风云》将融合谍战、警匪、动作、喜剧等多种元素。
为了审查顺利通过，王晶更是“筹备九个月，一个人写了八稿，破了一辈子修改纪录”。同时他也坦言，拍赌片只为反赌，“片中的赌术都是骗人的，但人物的感情是真诚的。”
自《赌神2》之后，时隔19年之后，王晶导演再度邀请周润发出山，周润发以全新造型和崭新身份重出江湖。
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