十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
幕后花絮：胡歌拍摄古装剧经验十分丰富，在片场拍摄时无明星架子，拍摄之余还经常负责暖场、为同剧组演员讲笑话，常常逗得剧组演员们捧腹大笑，整个剧组拍摄气氛十分融洽欢乐和睦。
作为古装剧的常客，胡歌却是第一次演没有动作戏的古装剧，之前的《仙剑奇侠传》、《轩辕剑》、《神话》、《射雕英雄传》等都是武功超群的角色，此次饰演毫无武力但智力出众的角色压力很大。胡歌坦言：“我原本以为这次不用演动作戏会比较轻松，其实一点儿都不简单，因为台词很多、古风古韵、白话夹杂文言，每天都要背大量的台词，而且角色的内心活动很多。”
胡歌在剧中饰演的梅长苏经历了剥皮削骨之痛从地狱归来，而胡歌也曾于2006年事业巅峰期遭遇一场极为严重的车祸、造成重伤、事业停滞一年。一年后胡歌复出，以坚韧的毅力与决心重新出现在大众面前，更在影视歌曲、制作、配音等多方面全面发展。此次出演梅长苏，胡歌直言本人经历和角色有很大的相似，都有涅槃重生的经历。不过面对自己曾经遭受的痛苦，乐观的胡歌早已释然。胡歌坦言，演梅长苏这个角色其实有点“憋”，怎样在虚弱的外表下把人物内心的力量表现出来，是对演技的一大挑战。
《琅琊榜》首次新闻发布会当天，刘涛抱病坚持拍戏，表示两年未拍古装十分想念，此次霓凰郡主的角色令自己十分过瘾，很喜欢这种女性角色，因为之前的很多角色除了《还珠格格三》中的慕沙公主之外都是比较温婉的角色，这次的霓凰则更男儿心一些。
王凯饰演一位常年带兵在外的皇子，为了更好的诠释和接近角色，王凯在开机前进行了体能训练为增加体重，他在戏中动情的演绎，靖王这一人物真正血肉丰满了起来。
陈龙被现场工作人员拍到现场啃甘蔗吃，并且三连拍，“萌”大统领微博呼叫“以后我要把头蒙起来再啃”，十分有趣，乐趣颇多。
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