从小一起长大的好兄弟马昊天（刘青云 饰）、张子伟（张家辉 饰）和 苏建秋（古天乐 饰）共同效力于警队扫毒科。在一次临时改变计划的行动后，建秋因为卧底身份不能与妻子（袁泉 饰）过正常生活而心生退意，但在阿天与子伟的劝说下，三人决定进行最后一搏。建秋跟着毒贩老大黑柴（林国斌 饰）前往泰国与毒贩Bobby（卢惠光 饰）进行对接，目的是见到行动的最大目标“八面佛”（卢海鹏 饰），阿天则和子伟以及同事阿益（吴廷烨 饰）进行跟进。由于泰国警方的配合不力导致建秋身份暴露，虽然建秋答应阿天继续把交易完成，但失败的导火索已经埋下。交易当天警方几乎全军覆没，危急之时阿天挟持了八面佛的女儿缅娜（宝儿 饰）准备逃命，八面佛承诺只要还回缅娜阿天可以带走建秋和子伟中的一个，没被选中的则要被推进鳄鱼池，面对抉择阿天及进退两难。
幕后花絮：
①由香港寰宇娱乐出品的陈木胜导演新片《扫毒》在香港举行开机仪式。陈木胜称，为这部投资过亿元的影片找来了以实力派居多的演员阵容，一向以拍摄爆破场面和动作戏为主的他还秀出一派“转变风格”的噱头。
②《扫毒》里的大规模的爆炸场面令古天乐、张家辉和刘青云这三位见惯了大场面的资深男星都望而生畏。因为导演陈木胜可以说是最擅长拍惊险动作场面，除了近身肉搏和飞车枪战之外，还动用了军用直升机和火力凶猛的机枪。
③《扫毒》中有两场戏堪称凶险，一是“烂尾楼顶车撞人”，剧组找到了一幢看起来特别荒凉的烂尾楼，在高处拍摄了这场戏。毒贩怀疑古天乐饰演的苏建秋是卧底，于是开车将他撞下楼，古天乐悬在半空中，只用手紧紧扳着车前盖，随时有掉下去的危险。古天乐透露，那场戏让他第一次感受到了恐怖。
④由陈木胜执导的《扫毒》和彭氏兄弟的新作《逃出生天3D》继早前在香港film mart曝光后，预告片在国际性的影展《第六十六届康城电影节》中亦告亮相，且成为香港热卖电影焦点之一，古天乐在《扫毒》片中的造型，被外国传媒形容为东方的汤姆汉克斯，尽现男人气概。
⑤第八届罗马国际电影节于意大利当地时间11月17日落下帷幕，《扫毒》作为闭幕影片为这场为期10天的电影盛会收尾。
⑥张家辉在《扫毒》中痴缠“泰国最美变性人”获封“重口味情圣”。谈到张家辉与美人Poy的爱情戏，古天乐和刘青云送上了“重口味情圣”的封号。
电影评价：
刘的演技不用多说，连喜马拉雅星这种片，他都能演出韵味来，张和古这几年也是演技大涨。陈木胜+刘青云，古天乐，张家辉这种豪华阵容，毒品这种这么多可挖掘的题材，却出来一拼凑出来的电影，加上8分（今天7.8，8分是11月29日的评分）的高分和一堆说好的影片，我实在受不了。
我觉得拍的好的是三兄弟五年后聚首，撞车那一段，听到张家辉放肆的吹口哨，装作不在意的大笑，或有或无的眼神交流，发狠的动作，飘忽不定的车技，三个人的你来我往，其实感情已经展现的很到位了，内心的冲突和纠结，焦虑和遗憾，非常到位！这一段就够了，这一段大家都看得出来了，他们也都表现的够了，不需要后面说那么多话。
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