该剧故事根据清郭小亭著《济公全传》以及民间故事改编，传说前世为降龙尊者的济公降生到善人李茂春家中，取名李修缘，后投身灵隐寺，自号“济癫”。在灵隐寺，“济癫”不限佛门清规戒律，行为“异常”实心存大善，除恶扬善，被百姓奉为“圣僧”、“活佛”。而与降龙罗汉素有过节的大鹏，逃离仙界后带领弟子九尾狐白灵、黑风对济公进行报复。济公运用自己智慧，与以大鹏为代表的丑恶势力和现象斗智、斗勇，拯救百姓于苦难，其传奇故事被世世代代广为传颂。
血魔出世
绿姬：女，千年蜥蜴精。乾坤洞主徒弟之一，第二部贯穿全局反派人物。心胸狭小，阴狠毒辣。
萧遥：男，30岁，天山弟子，侠义心肠，嫉恶如仇，为人自负，但不失风趣、乐观，天山门世代皆为看守血魔出世为己任，萧遥却因看不起济公，并轻敌血魔并被血魔附身。
冷冰心：女，25岁，玄女宫弟子，玄女宫亦为世代皆为看守血魔，原第一代宫主和天山门是为夫妻，却因血魔反目各创门派，冰心和萧遥从针锋相对到相知相惜后联手对付血魔。
冷花枝：女20岁，冰心侍女，诙谐逗趣。
画中仙
江月凤：女，18---22岁，温柔贤惠，生前为恶人俞武郎爱慕，因舅父杀了俞武郎后投井自尽。但因俞武郎练就奇门邪术将江月凤阴灵困在画中，后因陆天宇解开魔咒，月凤由感激生爱意。但因孪生妹妹杨仙梅破坏，最终得济公帮助，月凤借仙梅身体还魂和天宇有情人终成眷属。
杨仙梅：女，18---22岁，刁蛮泼辣，自私自利，本不喜欢陆天宇，后知姐姐月凤喜欢天宇，故意破坏，终自食恶果反被困在画中。
陆天宇：男，25岁，书生谦恭有礼，温文儒雅，但家世中落位杨玉梅未婚夫，却爱上江月凤，为爱历经困难，终于团圆。
俞武郎：男，26---30岁，蛮横凶恶，学习奇门邪术，虽遭月凤杀死，反借邪术复活，但因月凤困在画中不得进入，守护月凤数年，因天宇解开月凤禁锢而继续纠缠月凤，后经济公点化放下屠刀。
雪女传说
雪玲珑：女，为一雪女，因凌志远救其骨坛而以身相许，化名白玲珑，但另一修炼雪妖为争夺万年雪藕，雪女为救志远终和雪妖同归于尽。
高枫：男，25岁，商人，遇强盗被雪玲珑所救，后结为夫妻。
雪妖：男，为一千年妖怪，凶残成性，大鹏好友，帮大鹏修炼而夺万年雪藕和雪女接下冤仇。
琼华：女，凌父友人女儿，骄纵成性，凌父欲撮合志远和琼花婚姻，故而破坏雪女和志远婚姻。
双退婚
李青荷：女，20岁，贤淑，为名医李怀春之女，自幼许配洪承宇，因李怀春陷冤狱而投奔洪家，不料洪家怕受牵连而将青荷退婚，青荷羞愧欲自尽，却蒙商云所救……
商芸：女，20岁，坚贞，为一富家千金，自幼和文必正指腹为婚，但文家遭变故，必正上门求婚被商父母退婚，不料商家和洪家定下亲事，商云不允逃婚，求青荷代嫁……
文正：男，20岁，原为官宦之后，自幼与商云指腹为婚，因家道中落，投亲商家，不料商家嫌贫将必正赶出……
洪承宇：男，20岁，洪家独子，聪明正直，自幼和青荷定亲，因父母怕被牵连退青荷婚，逼承宗另娶商云，不料商云逃家，青荷冒名代嫁，承宇对代嫁的青荷反感，将青荷休离……
春锦：商云丫鬟，慧黠伶俐。
鬼郎君
夏敬忠：男，30岁，常义诊的名医，孝顺，却因卷入谋杀案被毒死牢中，牢头石树帮其阴灵返家医母。
佟玉霞：女，30岁，敬忠妻，温柔识大体，后得知敬忠阴灵返家帮敬忠瞒母，后求济公打妖救夫。
张鹿：30岁，阴狠毒辣，为县官师爷，和县官小妾方红有染，被县官撞破而起杀机，并陷害敬忠后伏法。
方红：女，20岁，妖艳和张鹿谋杀县官。
石树：男，30岁，牢头，因受敬忠恩惠故帮敬忠阴灵返家。
珠儿：20岁，玉霞丫鬟，忠心护主。
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